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七年（甲寅，一三七四）秋八月，遣元威顺王子伯伯赍诏往谕云南。
八年（乙卯，一三七五）秋九月，命湖广行省参政吴云使云南。上谕云曰：「今天下混一，四方宾服，独云南一隅未奉正朔。朕欲以兵取之，恐劳师费财，重伤吾民，卿能为朕作陆贾乎？」云对曰：「云南恃其险远，故阻声教。臣奉陛下威德，晓以祸福，彼必顺附。若冥顽不从，兴师未晚。」遂遣云行。时元梁王使其臣铁知院等二十余人使漠北，为徐达所获，送京师。上释之，命与云偕行。至云南之沙糖口，铁知院等谋曰：「吾属奉使不达，被执而还，罪必不免。」于是共逼云易服，诈为元使，更制书，以绐梁王。云不从，铁知院等知不可夺，遂杀之。
十四年（辛酉，一三八一）秋九月壬午，命颍川侯傅友德为征南将军，永昌侯蓝玉、西平侯沐英为副将军，帅师征云南。列侯曹震、王弼、金朝兴、都督郭英、张铨等皆从。上谕之曰：「云南自昔为西南夷，至汉置吏，臣属中国。今元之遗孽把匝刺瓦尔密等自恃险远，辄害使臣，在所必讨。尔等行师之际，当知其山川形势，以窥进取。朕尝览舆图，咨询于众，得其扼塞。取之之计，当自永宁先遣骁将别率一军以向乌撒，大军继自辰、沅以入普定，分据要害，乃进兵曲靖。曲靖，云南之噤喉，彼必并力于此，以抗我师。审察形势，出奇制胜，正在于此。既下曲靖，三将军以一人提兵向乌撒，应永宁之师，大军直捣云南。彼此牵制，使疲于奔命，破之必矣。云南既克，宜分兵径趋大理，先声已振，势将瓦解。其余部落，可遣人招谕，不烦兵而下也。」师行，上饯于龙江，旌旗蔽江而上。
丁未，傅友德师至湖广，分遣都督郭英、胡海洋、陈桓等帅兵五万，由四川永宁趋乌撒，友德等率大兵由辰、沅趋贵州。
十二月辛酉，傅友德率蓝玉、沐英等进攻普定，克之，罗鬼、苗蛮、仡佬望风降。至普安，复攻下之，乃留兵戍守，进兵曲靖。元梁王把匝刺瓦尔密闻明师下普定，遣司徒平章达里麻将精兵十余万，屯曲靖以拒我师。右副将军沐英谓傅友德曰：「彼谓我师疲于深入，未有虞心。若倍道疾趋，出其不意，破之必矣。上所谓『出奇取胜』者此也。」友德是之，遂进师。丙寅，未至曲靖数里，忽大雾四塞。冲雾而行，阻水，则已临白石江矣。顷之，雾霁，达里麻望见，大惊，仓皇失措。友德即欲济师，英曰：「我军远来，形势既露，固利速战。然亟济，恐为所扼。」乃整师临流，势若欲渡。达里麻悉精锐扼水，英别遣数十人从下流潜渡，出其后，鸣金鼓，树旗帜。达里麻急撤众御之，阵动。英乃拔剑督师济江，以猛而善泅者先之。长刀蒙盾，破其前军。敌气索，退数里而阵。我师毕济，友德麾兵进薄之，矢石雨发，呼声动天地。战数合，英纵铁骑捣其中坚，敌众披靡，遂大败，生擒达里麻、横尸十余里，俘其众二万。友德悉抚而纵之，使各归业。蛮人见归者皆喜慰，军声益振。遂平曲靖，留兵镇其地。友德分遣蓝玉、沐英率师趋云南，而自以众数万向乌撒，为郭英等声援。
壬申，元梁王把匝刺瓦尔密闻达里麻败，弃城走入罗佐山。其右丞鲁尔自曲靖驰归，谓曰：「事急矣，将奈何？」于是把匝刺瓦尔密挈妻子与左丞达的驴儿俱入普宁州忽纳砦，焚其龙衣，驱妻子俱赴滇池死。癸酉，蓝玉、沐英等师至云南之板桥，元右丞观甫保出降。明日，驻兵金马山，故梁王阉监也先帖木儿以金宝来献，诸父老焚香出迎。玉等整众入城，秋毫无犯，收梁王金印并宫府符信图籍，抚定其民。自九月朔出师，迄下云南，仅百余日。蓝玉别遣曹震、王弼、金朝兴等率兵二万，分道进取临安诸路，皆下之。沐英分兵趋乌撒，会友德。先是，都督郭英等出永宁，路多险阻，诸将欲深入。英曰：「破敌贵先声，攻取必自近始。舍近趋远，非策之上也。」遂以兵攻赤水河，去河二十里为营。时久雨，水暴涨，英曰：「贼恃水涨，不意吾济。」下令诸军斩木造筏，夜半济河。比晓，敌始觉，遂大惊溃，生擒阿客指蛮云南诸郡邑皆震。至是，友德自曲靖帅师循格孤山而南，直捣乌撒，元右丞实卜收兵屯赤水河拒郭英等。友德大军至，实卜遁。友德下令城乌撒，版筑方具，实卜引诸蛮复大集，友德据高冈严阵待之。诸将请战，友德故勿许，士争奋思致死。友德度其可用，下令曰：「我军深入，有进无退。彼既遁而复来，心必不一，并力与战，破之必矣。若使彼据险自固，未易克也。」遂进战。师既阵，芒部土酋帅众来援。实卜合势迎战，我师趋之。战数十合，渠长多中槊坠马死者。我师益奋，蛮众大溃，斩首三千级，获马六百匹，实卜率余众遁。遂城乌撒，得七星关以通毕节，又进至可渡河，于是东川、乌蒙、芒部诸蛮震聋，皆望风降附。
十五年（壬戌，一三八二）春正月辛巳朔，元威楚路平章阎乃马歹、参政列车不花等诣曹震营降。
壬午，元曲靖宣慰司、行省枢密院同知怯列该、傅慰、高仁，廉访司副使孛罗海千及中庆、武定、征江三路，嵩盟、晋宁、昆阳、安宁、新兴、路南、建水七州，昆明、富民、宜良、南甸、河阳、阳宗六县达鲁花赤、答麻等官，皆诣蓝玉、沐英营降。丁亥，置贵州都指挥使司，命平凉侯费聚、汝南侯梅思祖署司事。
甲午，遣使谕傅友德等曰：「比得报，知云南己克。然区画布置，尚烦计虑。前已置贵州都指挥使司，然去云南尚远。今必置都司于云南，以统诸军。既有土有民，又必置布政使司及府、州、县治之。其乌撒、乌蒙、东昌、芒部、建昌之地，更宜约束渠长，留兵守御，禁民勿挟兵刃。至于霭翠辈，不尽服之，虽有云南，亦难守也。」金朝兴兵略征江、临安、沅江、寻甸、楚雄、洱海俱下之。革宣慰司，立临安府及各府十四卫，置云南都指挥司，以都督谢熊、冯诚署司事。
二月，置云南布政司，改中庆路为云南府，命汝南侯梅思祖、平章潘原明署司事，以张紞等为参政、参议等官。
闰二月，霭翠至京，赐衣帽及钞，遣还。
蓝玉、沐英等进兵攻大理。大理城倚点苍山，西临洱海为固。土目段世闻明师且至，聚众扼下关以守。下关者，南诏皮罗阁所筑龙尾关是也，号为险要。玉等至品甸，遣定远侯，王弼以兵由洱水东趋上关，为犄角势，自率众抵下关，造攻具。夜半，遣都督胡海洋出石门，间道渡河，绕出点苍山后，攀木援崖而上，立旗帜。昧爽，大军抵关下，望之，踊跃欢噪，敌众惊乱。英身先士卒，策马渡河，水没马腹，将士随之，莫敢后，遂斩关而入。山上军望见，亦下攻之。敌腹背受敌，大溃，拔其城，段世就擒。乃分兵取鹤庆，略丽江，破石门关，下金齿。于是车里、摩（上此下夕）、和泥、平缅等处相率降，云南悉平。
三月，蓝玉遣兵攻拔三营万户砦，更定云南所属府五十二、州六十三、县五十四。傅友德遣使以故元威顺王之子伯伯及梁王家属三百一十八人送京师，并奏云：「云南自元世祖至今百有余年，屡经兵燹，图籍不存，兵数无从稽考，但当以今要害，量宜设卫戍守。其赋税则故元司徒平章达里麻等言：『元末田土，多为豪右隐占。』今循元旧制，岁用不足，已督布政司覆诸卫所，以给军食。恐有不足，宜以今年所征粮，并故官院寺入官田与土官供输，盐商中纳，戍兵屯田所入，并给之。」上悉可其奏。未几，置云南盐课司以益军费。
夏四月，乌撒、东川、芒部复叛，傅友德移檄沐英，合兵进讨。西堡蛮贼寇普定，贵州卫指挥同知顾成击败之。
六月，置大渡河守御千户所，傅友德调从征千户吴中领兵守之，造舟以渡往来。上复遣使谕安陆侯吴复、平凉侯费聚，合征南三将军攻乌撒、乌蒙、东川、芒部、盘石、关索岭诸蛮。
秋七月，沐英自大理还军滇池，会傅友德兵进攻乌撒，大败其众，斩首三万级，获马牛羊万计，余众遁去，复遣兵捕击，悉平之。乃以乌撒、乌蒙、芒部三府，地近四川，奏隶四川布政司。
八月乙巳，遣使谕傅友德、沐英曰：「得报，知永昌侯驻兵建昌，大军七月二十八日己击破乌撒，次第搜捕林箐诸蛮。然此地山高道隘，慎勿轻动。人自七星关来者，又曰：『芒部、乌撒蛮至夜举火，挈家入霭翠。』符至，可谕霭翠之民，缚送军前。其关索岭非古道，古道又在西北。可以大军蹂之，开此道以接普定，即芒部渠长可尽获，将军其熟图之。」已，复遣使谕曰：「云南士卒既艰食，不宜分屯。止于赤水、毕节、七星关各置一卫；黑张之南，瓦店之北，中置一卫。如此分守，则云南道路，往无碍矣。霭翠之地，必用十万众乃可定也。凡此者，朕所见大概耳。万里之外，岂能周知，将军便宜自处置。」
九月，傅友德、沐英等分兵攻未服诸蛮，以指挥冯诚守云南。诸蛮见大军出，谓城守虚弱，遂相煽叛。土官杨苴尤杰黠，绐其下曰：「总兵领大军归矣，云南城可图也。」遂纠众至二十万，会于城下，合三十六营兵攻城。时城中乏食，士卒多病，仓猝闻寇至，颇以为忧。诚与指挥谢熊以孤军婴城拒守，备楼橹战具，多置强弓弩于城上。贼至，辄射之，多应弦而毙。伺贼少怠，出奇兵击之。贼不能攻，遂围城为久困计。时沐英驻师乌撒，闻之，选精骑万余来援。至曲靖，先遣人潜入城报知，为贼所得，绐之曰：「总兵官领大军三十万至矣。」贼相顾骇愕，拔营夜遁去，至安宁、罗次、邵甸、普宁、大祺、江川等处，据险树栅，欲图再举。英至，与冯诚等合兵剿捕之，斩首六万余级，生擒四千余人，诸部复定。诚，国用子也。
十六年（癸亥，一三八三）春二月，傅友德等遣人送故元云南右丞观音保、参政车里不花及渠长段世等一百六十人至京，各赐其家衣服。以观音保为金齿指挥使，赐姓名李观。时友德等平蒙化府、邓川州，破佛光砦，过金沙江，攻北胜府，擒其平章高生。复平丽江府、平津等州，蛮民降者数十万户。
三月甲辰，上以云南平，命耿炳文往谕傅友德、蓝玉等班师，而副将军沐英以数万众留填之。云南麓川之外，有国曰缅；车里之外，有国曰八百媳妇，皆请内附。上复置大理指挥使司，命周能为指挥，统兵守之。
五月，命六安侯王志、安庆侯仇成、凤翔侯张龙督兵往云南、寻甸等处，缮城池，立屯堡，安辑其人民。
十七年（甲子，一三八四）三月，征南将军傅友德、左副将军蓝玉班师。友德平云南，上前后下玺书数十，悬断万里外，委曲皆中。友德奉行不敢失，因土俗，定租赋，兴学校，瘗战骨，广屯田，远迩畏悦，以是遂大定。
夏四月壬午，论平云南功，进封傅友德颍国公。列侯蓝玉、仇成、王弼子孙世及。陈桓普定侯，胡海东川侯，郭英武定侯，张翼寉庆侯。将校递升有差。
秋八月壬申，平缅宣慰使思伦发遣�